硅谷101

Business Technology

Latest episode

Available Episodes

5 of 208

E202｜对话肖风：在香港稳定币的沸腾时刻，一些回归常识的冷思考
香港稳定币发牌之际，稳定币、RWA 成为中文世界超热门词汇，有「中国区块链教父」之称的 HashKey Group 董事长兼CEO肖风博士与我们分享了他对这股热潮一些回归常识的冷思考。本期节目为《硅谷101》与《Web3 101 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/podcast/62c2b6b3a61b9fd92a401b39)》串台节目。【主播】刘锋，Web3 101 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/podcast/62c2b6b3a61b9fd92a401b39)主理人，BODL Ventures 合伙人，前链闻总编辑泓君Jane，硅谷101创始人，播客主理人【嘉宾】肖风，HashKey Group董事长兼CEO，万向区块链董事长【你将听到】稳定币和RWA热潮中的冷静思考 01:15 给稳定币热降降温：香港的监管会「出乎意料的严格」 03:19 反差：内地讨论稳定币关注「大国货币竞争」视角；香港更关切反洗钱漏洞 06:10 回望来时路：在香港监管机构受冷遇 11:12 新的希望：「内地会从接受稳定币开始，接受整个Crypto」 13:11 「既然开始接受稳定币，就必然接受公链，否则你的稳定币不会有全球竞争力」 13:16 「明年这个时候，内地可能开始接受资产代币化，毕竟 RWA 能支持实体经济」 13:38 「接受 RWA 之后，未来第三步可能接受比特币」 14:44 影响中国拥抱数字资产的挑战：坑蒙拐骗增加 18:04 重新读懂 RWA（现实世界资产）的三个阶段：法币代币化；金融资产代币化与实物资产代币化重回常识：区块链到底解决什么问题 24:14 今天市场上的讨论都是从货币的角度解读稳定币，缺乏对底层逻辑变革的思考 24:48 人类记账方法的三次变迁 31:52 分布式账本在重构金融市场基础设施 33:42 纽交所为何推行23小时交易，而不是24小时？香港加密资产监管的核心看点 38:34 香港修订反洗钱条例后的三张牌照：7号牌、VATP、货币兑换点牌照 39:05 香港加密资产反洗钱监管政策的变化和核心框架 44:05 为什么加密资产反洗钱措施比传统金融更有效？ 47:22 稳定币真实用例重探加密资产世界的发展脉络 52:17 「稳定币被创造出来不是为了支付」 55:49 联盟链上的稳定币不会成功 56:41 「成功的应用都是在无需许可的状态下出来的」 58:13 传统券商和加密资产交易所之间的竞合 01:00:53 合规数字资产交易所价值何在？香港 vs. 新加坡 01:04:14 香港有望成为数字资产交易中心 01:06:19 香港又成为资本市场宠儿的两个原因 01:09:11 新加坡的定位是亚洲的瑞士，香港的定位是亚洲的华尔街 10:18:15 HashKey上市的目标和选择加密世界闯荡中那些难忘的瞬间 01:19:55 13/14年初次接触区块链时在海外看到的新世界 01:21:29 如何给 Vitalik 和以太坊开出第一张支持的支票 01:22:48 16 年支持以太坊开发者大会在上海举办，看到参会者面孔的瞬间【硅谷101招聘】《硅谷101》在持续招人，欢迎更多的内容人才加入我们，我们招聘内容运营、助理；播客主播、监制；视频主持人、监制，诸多职位开放中，招满即止。详细招聘信息请点击这里 (https://the-valley101.feishu.cn/docx/XQr6dHWIboQB0YxSHgUcjwehnId?from=from_qr_code) 职位申请请进这里 (https://the-valley101.feishu.cn/share/base/form/shrcnbXYmTG1j4kQYW52CF91IGd) 如果部分渠道超链接无法打开，请直接将你的简历与代表作品发送至[email protected]。【监制】泓君【后期】 AMEI 【运营】孙泽平、王梓沁【BGM】 Paradigm Shift - Gavin Luke The Sanctuary Within - Erasmus Talbot 【在这里找到我们】公众号：硅谷101 收听渠道：Apple Podcast｜Spotify｜小宇宙｜喜马拉雅｜蜻蜓FM｜荔枝FM｜网易云音乐｜QQ音乐其他平台：YouTube｜Bilibili 搜索「硅谷101播客」联系我们：[email protected] Special Guests: 刘锋 and 肖风.
--------
1:24:23
--------
1:24:23
E201｜OpenAI挑战通用型AI Agent，聊聊Agent的底层架构、AGI转折点与RL人才分布
美国时间7月17日，OpenAI终于迎来了它的“Agent时刻”——通用型ChatGPT Agent正式发布。它整合了深度研究工具Deep Research与执行工具Operator，可一站式完成复杂任务，但仍存在速度慢、个性化不足等短板。 ChatGPT Agent的技术本质是“浏览器+沙盒”的混合架构，与Manus、Genspark形成技术路线差异。在底层架构层面，浏览器（Browser-based）代理虽堪称“万能”，但运行速度较慢；沙盒（Sandbox）代理高效，但无法联网操作、工具库受限；而工作流集成（Workflow API）速度快、结果精准。在训练方法层面，强化学习（RL）被视为AGI从“执行者”向“创新者”跨越的重要路径，但当前面临的验证泛化与训练不稳定难题，如同两道枷锁锁住了这扇进阶之门。强化学习能否成为通用AI爆发的关键引擎？AGI实现技术跃迁的分水岭究竟在哪？在把Agent产品化和商业化的道路上，又如何平衡模型能力与用户体验？本期《硅谷101》，主播泓君对话Pokee.ai创始人朱哲清，多维度测评ChatGPT Agent使用体验，并深入拆解Agent的四大底层设计逻辑、探讨强化学习的训练路径，以及我们迎接“超级智能时刻”所面临的技术挑战。【主播】泓君Jane，硅谷101创始人，播客主理人【嘉宾】朱哲清，Pokee.ai创始人，前MetaAI应用强化学习团队负责人，斯坦福强化学习博士（X：@ZheqingZhu）【101 Weekly新节目预告】硅谷101上线了一版更加轻量级的音视频节目「101Weekly」，每周由我们的三位主播复盘三个商业热点事件，每期10分钟左右，并请来行业专家来一手分析解读，希望这每周的30分钟，帮助大家轻松了解一周新闻大事件，点击收听 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/podcast/686add4193fd2d72b8d5d777)。音频版：Fireside (https://sv101.fireside.fm/)｜小宇宙 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/podcast/686add4193fd2d72b8d5d777)｜苹果播客｜Spotify 视频版：BiliBIli (https://space.bilibili.com/508452265?spm_id_from=333.337.0.0)｜Youtube (https://www.youtube.com/@TheValley101)｜视频号｜抖音【你将听到】 ChatGPT Agent首发体验与技术拆解 00:21 拆解AI Agent技术路径：什么是“聪明机器的大脑”？ 02:12 ChatGPT Agent一手实测：浏览器操作如超人 VS 速度慢如蜗牛 04:26 视觉能力加持：Action体验有提升，但仍需等待 05:45 旅行规划场景：支付环节仍需人类介入，信任门槛尚未跨越 08:11 “全部推翻重来”：缺乏个性化机制、记不住反馈细节 10:07 ChatGPT Agent“打通搜索与执行”的本质：Deep Research + Operator的“拼贴工程” 通用型Agent技术路径对比 12:31 通用Agent技术类比：Operator最早专注Browser操作，如今叠加Sandbox后，在通用Agent里表现最强 14:52 四大技术方向有劣势对比： 15:40 浏览器为主：通用性强，但速度慢、体验差、成本高 17:21 开放虚拟机：本地运行快，但访问互联网等外部服务不易 17:37 大模型+虚拟机：GensPark模式，相对环节更封闭 18:46 Workflow+工具集成：Pokee模式，交付好但不是所有任务都能做 20:23 Manus模式：Browser-based，Sandbox强，全能但慢 22:28 Genspark模式：标化工作流，牺牲通用性换取速度与稳定性 23:41 Pokee模式：速度快成本低，但范围受限 26:52 B端客户还是C端客户，适用场景与底层技术逻辑完全不同 29:36 Agent将重塑互联网入口，传统门户流量将大幅下滑 32:03 MCP无人维护：2万个协议中，真正可用的不到200个 33:47 Agent时代的广告逻辑大变：反而更有利于创作者？强化学习与AGI的五个层次 38:52 强化学习适用场景：目标明确、机制清晰但数据稀缺 41:50 新兴路径：强化学习预训练（RL Pretraining） 44:40 一个非共识：验证（Verification）方向的泛化性，可能产出人类所不拥有的知识 46:51 AGI五级路径中，“执行者”(L3) 与“创新者”(L4) 间存在巨大技术鸿沟，核心在于验证能力 50:37 强化学习预训练的致命弱点：给出的解决方案可能“人类都看不懂” 52:43 强化学习（RLHF） Vs 监督学习微调（SFT）：效果×2，但成本×10 Meta收购ScaleAI背后的逻辑 54:08 Meta收购Scale：多模态数据仍然是瓶颈 56:46 多模态数据的最大挑战：数据复杂 + 维度多 → 主观标准难统一 57:59 AI的核心问题：短期算力，中期数据，长期人才 59:10 如何让Agent调用更好用？自研模型 01:03:33 平衡模型能力与用户体验：模型能力决定下限，产品细节决定上限强化学习的人才大本营 01:05:42 RL奠基人、2024年图灵奖得主Richard Sutton：想法极具前瞻性，且坚持原则 01:07:47 模型可塑性挑战：AI的“灾难性遗忘”亟待解决 01:09:56 奖励函数设计难：强化学习中如何设定“道德且有效”的多目标激励 01:11:47 RL核心研究圈：学术界与业界均高度集中学术界：OpenAI早期团队，Peter Abbeel, Sergey Levine , Richard Sutton 业界：以David Silver为代表的DeepMind员工、以John Langford为代表的微软员工等 01:12:50 从AlphaGo开始，伦敦成为强化学习研究的重要中心 01:15:28 如何像投资人销售过于超前的想法：只说一个非共识 01:16:58 市场正在分化，技术路径选择是创业公司活下来的核心【节目中提到的AI Agent】 OpenAI相关： ChatGPT Agent｜Operator｜Deep Research 其他： Manus｜Genspark｜Perplexity｜Claude Agent｜Fellou｜Flowise｜Zapier｜UIPath｜Replicate 【节目提到的相关术语】 MCP / Multi-Agent Capability Protocol协议（多智能体协作协议） A2A（Agent-to-Agent Protocol） SDK（软件开发工具包） API（应用程序接口） Vision Model Browser-based Agent Sandbox（沙盒环境） Virtual Machine (VM) Token Consumption（Token消耗） Tool Calling：调用第三方工具或API完成任务 Workflow-based Agent Reinforcement Learning / RL（强化学习） RL Fine-tuning / RLFT（强化学习微调） RL Pre-training（强化学习预训练） Verification（验证机制） Ground Truth（基准真值） Hallucination（幻觉） Human Feedback（人类反馈） Supervised Fine-tuning / SFT (监督式微调) Human Readability（可读性） Catastrophic Forgetting（灾难性遗忘） Benchmark Score（基准分数） ICML（International Conference on Machine Learning）：机器学习顶级学术会议【相关节目】 E200｜投资人视角深聊：AI Agent的核心壁垒与投资逻辑 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/episode/68783d4733e162b18f8c4b9d) E195｜从工具到伙伴：七位AI Agent深度使用者的思考 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/episode/684775cbcdecf72d4ca2fcc5) E191｜小而美的机会来了，聊聊这轮AI Agent进化新范式 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/episode/68268151d231129fe37b2503) 【监制】泓君【后期】 AMEI 【Shownotes】陈思扬【运营】王梓沁【BGM】 Simple Pleasantries - Arthur Benson Anticipating a New Day - Stationary Sign 【在这里找到我们】公众号：硅谷101 收听渠道：Apple Podcast｜Spotify｜小宇宙｜喜马拉雅｜蜻蜓FM｜荔枝FM｜网易云音乐｜QQ音乐其他平台：YouTube｜Bilibili 搜索「硅谷101播客」联系我们：[email protected] Special Guest: 朱哲清.
--------
1:19:34
--------
1:19:34
E200｜投资人视角深聊：AI Agent的核心壁垒与投资逻辑
2025年上半年，硅谷AI Agent融资与并购热潮迭起。编程明星Cursor母公司以近百亿美元估值完成9亿美元融资，Windsurf核心团队被抢疯……这一波爆发并非偶然，Agent惊人的应用场景拓展、模型能力提升及开源生态迭代，进一步展现了行业潜力。在钱多、优质项目少的“AI并购通胀时代”，什么样的Agent才值得投资？是巨头，还是“小而美”？投通用型，还是垂类？本期《硅谷101》，主播泓君邀请到Fusion Fund管理合伙人张璐和Cyber Creation Ventures管理合伙人周炜，解析AI Agent的发展逻辑、投资标准及未来趋势，探讨这波浪潮下的机遇与挑战。【腾讯广告算法大赛报名征集】如果大家对AI推荐系统、多模态学习，或生成式模型等前沿技术感兴趣，欢迎报名参加2025腾讯广告算法大赛。 2025腾讯广告算法大赛聚焦于“全模态生成式推荐”这一前沿课题，参赛者将基于图文、音频、视频等多模态数据，设计下一代推荐系统。大赛提供统一算力平台及百万至千万级真实数据集，总奖金池360万元，冠军独享200万元现金奖励，并有机会获得腾讯 offer。报名通道现已开启，目前已有超2000支队伍报名，将在7月31日截止报名，活动报名链接：https://algo.qq.com/?type=register&channel=bk 【主播】泓君Jane，硅谷101创始人，播客主理人【嘉宾】张璐，Fusion Fund管理合伙人周炜，Cyber Creation Ventures管理合伙人【你将听到】 AI Agent 融资热，明星公司扎堆登场 00:12 硅谷Agent公司融资热：Cursor, Windsurf, Devin, Glean, GensPark, Manus…… 2:29 Agent爆发引擎：公司增速惊人 + 应用场景爆发 + 开源模型迭代 4:21 定义Agent：可自主处理复杂任务，但需人类提供工具和知识库 7:33 直面模型层竞争，Cursor用户大量转向Claude Code 08:42 Claude Code非独立IDE，但集成工具好 09:28 新入场的编程玩家：Grok4、Genimi CLI终端 12:15 Cursor、Windsurf凭何突围？AI集成+自动补全 vs 多步骤执行 14:10 “卷王”Cursor：快速迭代竞争，越“冲”越兴奋押注ToB垂类Agent：低成本、高壁垒的隐秘战场 15:11 ToB垂类模型：数据好、成本低、市场大 16:40 7人小团队逆袭：一星期完成60亿美元商业票据合作 20:20 破解幻觉难题：提前布局底层架构 + 强化学习 22:15 微调小模型“真香”：低成本 + 强隐私 24:05 通用Agent困局：通用Agent解决行业问题成本太高 Agent投资逻辑：泡沫狂欢与理性博弈 28:05 周末大瓜：OpenAI谈崩，谷歌24亿拿下Windsurf 核心团队 31:25 几十亿美金的并购通胀时代：僧多粥少助推Agent泡沫 32:57 大模型时代的创业公司生存哲学：时间先发优势变弱，该卖就卖 36:54 Manus大火背后：用户只要端到端结果，谁管你指挥几个AI 39:31 中国企业持续付费意愿低，收入上限明显 Agent投资核心逻辑与矛盾：通用高风险VS垂类低天花板 41:23 押注通用Agent：成功率低，但没有梦想=咸鱼 42:13 重点布局复杂ToB垂类：懂行业、通流程才是壁垒 46:33 看好的ToC赛道：个性化、重情感的陪伴机器人 47:23 GPT-4精准诊断EB病毒后，健康管家是刚需 49:06 Agent的灵魂：记住你，更懂你 51:00 中美投资分水岭：美国看团队能力，中国算商业收入 51:55 风险投资不再起最重要的作用，巨头逐渐掌控Agent赛道 53:00 创业者的曙光：中途并购也是胜利【节目中提到的AI Agent公司】 Cursor（Anysphere）｜Windsurf ｜Devin（CognitionAI）｜Glean｜Harvey AI｜Thining Mach. ne Lab ｜Manus｜GensPark 【相关节目】 E195｜从工具到伙伴：七位AI Agent深度使用者的思考 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/episode/684775cbcdecf72d4ca2fcc5) E191｜小而美的机会来了，聊聊这轮AI Agent进化新范式 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/episode/68268151d231129fe37b2503) 【监制】泓君【后期】 AMEI 【Shownotes】陈思扬【运营】王梓沁【BGM】 Anticipating a New Day - Stationary Sign Unfinished Stories - Lennon Hutton The Light from Within - Howard Harper-Barnes Lost in Time - Aiyo 【在这里找到我们】公众号：硅谷101 收听渠道：Apple Podcast｜Spotify｜小宇宙｜喜马拉雅｜蜻蜓FM｜荔枝FM｜网易云音乐｜QQ音乐其他平台：YouTube｜Bilibili 搜索「硅谷101播客」联系我们：[email protected] Special Guests: 周炜 and 张璐.
--------
54:31
--------
54:31
E199｜悬赏1亿美金逆转人类10年生理年龄，抗衰疗法距离落地还有多远？
长寿与永生，是人类社会亘古不变的终极命题。近年来，换血疗法、干细胞移植等硅谷富豪青睐的“长寿黑科技”频频出圈，前沿科技的突破也让抗衰从幻想走向了可验证的科学实践。作为一个高度复杂、跨学科交叉的研究领域，抗衰涵盖了分子生物学、细胞学、遗传学、免疫学、神经科学、人工智能、临床医学乃至伦理学等等诸多维度。而以延长寿命或避免死亡为目标的研究，也正在挑战传统的临床试验设计。本期节目，我们以一场当下最具雄心的全球抗衰竞赛——XPRIZE Healthspan为切入口。这是一项为期7年、总奖金高达1.01亿美元的大赛，目标是通过一年的治疗，让50–80岁的健康成年人，在认知、肌肉、免疫功能上实现10–20年的“逆龄”。我们不仅介绍了这场比赛本身的赛制、组织者与参赛团队，更希望借此机会，为你搭建一个认知抗衰领域的科学框架。我们将探讨：抗衰的关键机制有哪些？“衰老时钟”如何衡量一个人的健康年龄？哪些创新疗法已经进入人体临床验证？如果你对“健康活得久”这件事抱有兴趣，本期节目将带你走近最前沿的研究者视角，踏入抗衰科学的真实世界。【主播】 Yushan，《硅谷101》研究员，生物医药行业从业者【嘉宾】周广宇，Regenerative Bio联合创始人兼CTO 仁晖，哈佛麻省总医院医学人工智能研究临床科学家【你将听到】悬赏1亿美金找到逆龄10年抗衰疗法的XPRIZE Healthspan比赛介绍 2:26 赛制介绍：7年，1.01亿美金奖金，逆转10年寿命 4:09 参赛感受分享：契合公司研发方向，看重平台公信力、科学执行和奖金诚意 6:46 众星璀璨的组织团队：非执行董事包括谷歌创始人Larry Page，大导演James Cameron 10:12 参赛团队方法保罗万象：前沿科技如基因疗法、细胞/类细胞疗法、传统药物治疗等；生活方式干预如运动、营养方案 12:22 参赛公司之一Longeveron，以间充质干细胞疗法抗衰，已在Nasdaq上市抗衰在解决什么问题（抗衰机制）如何衡量健康寿命（衰老时钟） 17:18 介绍抗衰机制：14个衰老标志（参见后文相关名词和概念解释） 26:29 理想情况14个衰老标志一切正常可实现人类寿命永续，但实际上很难达成 31:29 抗衰疗法设计通常以一个衰老标志为靶标，但往往会影响到多个衰老标志；需要通过临床试验评估可能的脱靶效应造成的健康损害 36:51 抗衰研究最重要的工作之一是建立衰老时钟，衡量人类相对于生理年龄的“健康”年龄，当前分析维度高达几亿、几十亿 39:53 指标的采集和校准与采集人群规模高度相关，受经费所限，需要选取更有研究价值的人群 42:29 测量年龄的颗粒度可以到器官，也可以跟当前的临床体系接轨 44:50 微观指标可以提示未来疾病风险，在探索通过血液指标（如DNA甲基化或蛋白)做癌症预测和早期筛查 45:56 AI如何辅助衰老时钟形成？研究中结合机器学习模型方法、可解释的AI探索 49:33 生物标志物联合会(Biomarker of Aging Consortium)每年在波士顿召集科学家、产业从业者进行衰老时钟学术讨论、建立共识 53:19 如何衡量10年寿命逆转？参赛团队”自带标尺”，需要获取组委会/同行审议认可 55:59 以抗衰/延长寿命为临床试验终点的探索只有二甲双胍在进行中参赛公司和抗衰界明星公司的研究进展，嘉宾抗衰小贴士 1:00:12 对于比赛更前沿科技的抗衰方法，仍需符合监管框架，与研究团队正在进行的临床研究相结合 1:03:11 未参赛神秘的抗衰赛道的明星公司Altos Lab聚焦细胞重编程疗法，初始融资高达30亿美金 1:09:09 通过对照试验，在衰老时钟指标观测维度下，比赛中1年的临床试验也可以获得初步临床证明 1:13:37 最省钱的抗衰方法：冥想、运动 1:14:32 补剂、创新型抗衰疗法不一定适用于每一个人，需要充分了解个人健康状态和需求进行干预 1:15:49 适当走出身体感受舒适区对于抗衰有好处：冷暴露、热暴露【延伸阅读】 2025年Cell杂志发表的14大衰老标志文章：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging (https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00284-3) 【相关节目】 E143｜亲历者讲述：神秘的长寿乌托邦与疯狂的生物极客运动 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/episode/65f78545b87b4172ad935b52) 【相关名词、概念和人物解释】 Peter H. Diamandis：一位美籍工程师、医生和企业家，创立了XPRIZE基金会，推动全球大型创新竞赛，同时也是奇点大学的联合创始人及执行主席，致力于利用指数型技术解决人类重大挑战基因疗法：利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）或通过引入端粒酶基因等方法修复、替换或调控人体内受损或衰老相关的基因，恢复细胞的正常功能，从而延缓细胞和组织的衰老过程的一种治疗方法细胞/类细胞疗法：利用干细胞或经过工程改造的细胞，通过移植或激活它们在体内发挥修复、再生和调节免疫的作用，从而延缓组织衰老、改善功能和促进健康寿命的治疗方法间充质干细胞疗法：利用间充质干细胞来修复和再生受损组织的治疗方法。间充质干细胞是一类来源丰富、具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞，最早从骨髓中分离发现细胞重编程疗法：通过激活或引入特定的基因因子（如山中因子），将成熟的体细胞部分或完全“重置”为更年轻或多能的状态，从而逆转细胞的表观遗传老化特征，恢复细胞功能，延缓甚至逆转衰老过程的一种技术归巢效应：干细胞在体内能够定向迁移，主动寻找并进入受损或特定的组织部位，在那里定植并发挥修复功能的过程衰老标志：衰老与该标志表现出随时间推移的关联；通过实验加剧该标志，会导致衰老加速；通过实验减弱该标志，会导致衰老减缓 https://cdn-fusion.imgcdn.store/i/2025/67e5e30fdbb518ed.jpg 图片来源：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging (https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00284-3) 行业共识的14大衰老标志：主要标志 Primary Hallmarks - 驱动衰老进程 * 基因组不稳定性 Genomic instability: 细胞DNA突变等受损累积且修复能力下降，导致基因组完整性破坏和功能衰退 * 端粒磨损 Telomere attrition: 端粒是染色体末端保护结构，随着细胞分裂，端粒逐渐缩短，最终引发细胞衰老或凋亡 * 表观遗传改变 Epigenetic alterations: 例如 DNA 甲基化、组蛋白修饰等变化，不改变DNA序列，导致基因表达异常和细胞功能失调 * 蛋白质稳态丧失 Loss of proteostasis: 细胞内蛋白质合成、折叠和降解失衡，导致错误折叠蛋白积累和细胞毒性 * 细胞自噬失能 Disabled macroautophagy: 细胞自噬是细胞清除受损细胞器和蛋白的过程，自噬系统功能减弱，促进衰老拮抗标志 Antagonistic Hallmarks - 对主要标志的变化做出响应 * 营养感应失调 Deregulated nutrient sensing: 细胞对营养和能量信号的感知异常，扰乱代谢平衡和生长调控 * 线粒体功能障碍 Mitochondrial dysfunction: 线粒体能量代谢效率降低，产生过量活性氧，损伤细胞结构和功能 * 细胞衰老 Cellular senescence: 细胞进入不可逆的生长停滞状态，分泌促炎因子，影响组织微环境整合标志 Integrative Hallmarks - 解释衰老表型 * 细胞外基质变化 Extracellular matrix changes: 细胞外基质ECM成分和结构改变，影响细胞黏附、迁移和信号传导，破坏组织稳态 * 干细胞耗竭 Stem cell exhaustion: 干细胞自我更新和分化能力下降，导致组织修复和再生功能减弱 * 细胞间通讯改变 Altered intercellular communication: 细胞间信号传递异常，导致慢性炎症和组织功能障碍 * 慢性炎症 Chronic inflammation: 炎症因子持续释放，引发持续低度炎症状态，损伤组织加速衰老 * 菌群失调 Dysbiosis: 肠道及其他微生物群落失衡，影响免疫和代谢健康心理-社会隔离 Psychosocial isolation：（长期心理压力和社会隔离加剧生理衰老和健康风险）位于中心，通过神经-内分泌-免疫等通路与位于三类衰老标志相互作用衰老时钟：一种利用分子组学数据和机器学习等方法，评估个体生物学年龄的工具，可以反映身体或特定器官的真实衰老程度，而不仅仅是实际年龄。它常用于预测健康状况和疾病风险，并为衰老干预和健康管理提供科学依据 HeartMate：一类植入式心脏辅助装置，主要用于治疗晚期心力衰竭患者，帮助心脏泵血，改善全身血液循环。 C反应蛋白：C-Reactive Protein，CRP是一种由肝脏合成的血浆蛋白，常作为炎症和感染的标志物，在急性炎症、细菌感染或组织损伤时血液中水平会迅速升高 UK Biobank：英国生物样本库，是英国自2006年启动的全球最大规模之一的长期生物医学数据库，收集了约50万名40-69岁志愿者的遗传、健康、生活方式等多维度信息，旨在研究遗传和环境因素对重大疾病发展的影响。该数据库为全球研究者开放，推动了癌症、心脏病、糖尿病等多种疾病的预防、诊断和治疗研究二甲双胍 metformin：一种常用的降糖药，主要用于治疗2型糖尿病，可以帮助降低血糖水平雷帕霉素 rapamycin：一种常用的免疫抑制剂，主要用于器官移植后预防排斥反应，也具有抗肿瘤和抗真菌活性 NMN：全称β-烟酰胺单核苷酸，是人体内天然存在的一种物质，是合成重要辅酶NAD+的前体，参与细胞能量代谢和多种生理功能。补充NMN被认为有助于提升NAD+水平，改善新陈代谢、延缓衰老并辅助多种代谢性疾病的防治 PQQ：全称吡咯喹啉醌，是一种类维生素的生物活性物质，具有强抗氧化作用，能够促进线粒体生成、提升细胞能量代谢，并在脑健康、心血管健康等方面有积极作用。人体无法自身合成PQQ，需通过膳食或补充剂摄取 Longeveron：一家成立于2014年的美国临床阶段生物技术公司，专注于开发基于间充质干细胞（MSC）的再生医学疗法，主要用于治疗衰老相关疾病和危及生命的疾病。其核心产品Lomecel-B来自健康成年捐献者骨髓，已在阿尔茨海默病、老年衰弱症和左心发育不全综合征等领域开展临床试验 Retro Biosciences：成立于2021年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程、自噬和血浆疗法等前沿技术延长人类健康寿命。公司获得了OpenAI CEO Sam Altman等投资人1.8亿美元支持，致力于开发逆转衰老的创新疗法 Altos Lab：一家成立于2022年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程等前沿技术，恢复细胞健康、逆转衰老并延长人类寿命。公司以“细胞重编程”为核心研究方向，吸引了多位诺贝尔奖得主和顶尖科学家加入，并于2022年完成了高达30亿美元的天使轮融资，是生命科学领域有史以来最大规模的初创公司融资之一，主要投资人包括亚马逊创始人贝索斯(Jeff Bezos)和投资人尤里·米尔纳(Yuri Milner)等 Steve Horvath, PhD 教授：现任Altos Labs首席研究员，生物老年学和衰老表观遗传生物标志物领域的领军科学家，因开发首个表观遗传时钟(epigenetic clocks)和WGCNA（加权基因共表达网络分析）方法享誉全球 Vadim Gladyshev, PhD 教授：哈佛医学院Brigham and Women's医院的教授兼氧化还原医学中心主任，他的实验室专注于利用实验和计算方法研究衰老、逆转和寿命调控 Shinya Yamanaka, PhD 山中伸弥教授：因发现成熟体细胞可以通过引入特定基因被重新编程为多能干细胞（iPS细胞）而于2012年获得诺贝尔生理学或医学奖 David Sinclair, PhD 教授：哈佛大学遗传学教授和著名抗衰老研究专家，开创性地揭示表观遗传变化在衰老中的关键作用，致力于通过调节NAD+等分子逆转衰老进程，推动延长健康寿命的科学和技术发展【监制】泓君【后期】 AMEI 【运营】孙泽平、王梓沁【BGM】 Tickle - Josef Falkenskold Lost in Time - Aiyo 【在这里找到我们】公众号：硅谷101 收听渠道：Apple Podcast｜Spotify｜小宇宙｜喜马拉雅｜蜻蜓FM｜荔枝FM｜网易云音乐｜QQ音乐其他平台：YouTube｜Bilibili 搜索「硅谷101播客」联系我们：[email protected] Special Guests: 仁晖 and 周广宇.
--------
1:19:25
--------
1:19:25
E198｜美国药价为何是欧洲的5-10倍？聊聊美国药价之困与制药公司崛起的秘密
美国医药行业乱象丛生、长期饱受诟病，已经成为每一届美国政府抓的核心议题之一。特朗普也于今年5月12日签署行政令，要求主要药品价格立即降低30%-80%，这项被他称为“美国历史上最重要的行政命令之一”的举措，旨在使美国处方药定价向其他发达国家看齐，要求制药公司向美国市场提供“最惠国价格”。而耐人寻味的是，由于该命令缺乏法律依据与执行方案，多家药企当日股价不降反升。本期播客，主播泓君邀请了超弦基金投资人郭霆，一起从历史根源、制度症结、创新与普惠的艰难平衡等维度，深入解析美国药价畸高的根源。【101 Weekly新节目预告】硅谷101上线了一版更加轻量级的音视频节目「101Weekly」，每周由我们的三位主播复盘三个商业热点事件，每期10分钟左右，并请来行业专家来一手分析解读，希望这每周的30分钟，帮助大家轻松了解一周新闻大事件，点击收听 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/podcast/686add4193fd2d72b8d5d777)。音频版：Fireside｜小宇宙 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/podcast/686add4193fd2d72b8d5d777)｜苹果播客｜Spotify 视频版：Bilibili (https://space.bilibili.com/508452265?spm_id_from=333.337.0.0)｜Youtube (https://www.youtube.com/@TheValley101)｜视频号｜抖音【主播】泓君Jane，硅谷101创始人，播客主理人【嘉宾】郭霆，超弦基金（Superstring Capital）投资人【你将听到】特朗普行政令背后：药价改革困境的三个原因 01:59 “政治献金对我没用”，特朗普宣称让美国药品降价30%-80% 04:07 私有产权保护的立国哲学：2003年法律禁止政府直接与药企谈判药价 07:44 美国医药行业一支独秀：贡献全球大型药企35%-80%收入 08:32 药品降价或瓦解美国“全球医疗创新”高地地位药价形成机制：挂牌价、进价与渠道博弈 09:06 同样的药，美国的价格为何是欧洲的5-10倍 09:54 Medicare包含B部分（门诊医疗保险）和D部分（处方药计划），D部分外包给商保谈判 10:59 以减肥药为例，药企定价参考历史同类药品，新药疗效好则定价更高 12:06 挂牌价水分巨大：与进价差距可达50%，且进价不透明 13:17 商业渠道定价：产品包整体谈判（Bundle Pricing） 14:38 政府渠道定价：D部分外包给保险公司，定价逻辑类似于商业渠道 15:04 政府渠道定价：B部分很少外包，药价较低 16:07 罕见病药定价可达 212万美元/针：独家垄断、刚需性强、市场小、研发成本高 18:05 医保公司非常乐意囊括罕见病药：参保者多，用药者少 19:11 第一代减肥药GLP-1定价：因减肥疗效所需剂量增加，定价高于治疗糖尿病时的价格 20:56 多方博弈的定价哲学：低价用药的个体利益 VS 新药研发的行业长期利益全球药价对比：欧洲低价、中国砍价与美国困境 22:59 欧洲非重症药定价远低于美国，但罕见病药、肿瘤药价格与美国差距小 26:18 中国“灵魂砍价”背后：用扎实的全球调研，摸透不透明的药价市场 28:36 带量采购压低仿制药价格，过度竞争导致“麻药不麻” 29:57 《我不是药神》的背景：中国创新药药价之痛到灵魂砍价 32:47 美国学习中国新思路：拜登2023年IRA法案重启药品谈判价格 34:35 美国药企ROI大概20%左右，9年还是13年后重启药价谈判差异巨大 38:44 现有政策正在影响一大批公司的药物开发策略 41:54 吉利德靠一款丙肝药成为“药品界的印钞机”，也引发抗议游行 45:59 丙肝药在中国的价格，最后如何降低至美国的3% 46:43 药品全球定价策略：韩国为发达国家药价“洼地” 47:51 特朗普指责欧洲未支付公平份额，扬言调查OECD国家低价机制高佣金、不透明的PBM：美国药价博弈重点 49:39 美国医药产业为何一支独秀：全球最大的药品市场+顶尖学术体系+雄厚的研发基金+精英监管团队 54:19 中国的生物医药崛起：患者资源多推动临床发展 55:39 推动药价改革的标志性争议一：吉利德丙肝药的高价 56:54 推动药价改革的标志性争议二：对冲基金经理收购垄断性老药提价 59:33 美国药品仅占医保支出的10%，但剩下90%是票仓 01:01:47 PBM抽成：佣金高达药价30%-70% 01:02:24 PBM定位：药价体系中最强势却最少被公众了解的一环 01:05:24 药企在美国公众心中形象太差 01:07:50 PBM流程优化：零售巨头直采+披露回扣提升透明度 01:09:00 终极难题：短期降价诉求 VS 长期创新动力，体系痼疾如何破局？【本期节目中的概念解释】 PBM：药品福利管理（Pharmacy Benefit Management），介于保险机构、制药商、医院和药房间的管理协调组织。美国Medicare：由联邦政府运营，为65岁及以上的人及患有某些残疾和疾病的年轻人提供健康保险福利。分为A（住院保险，inpatient hospital insurance）B（门诊医疗保险，outpatient medical insurance）C（由私营部门健康保险公司提供，Medicare Advantage）D（处方药计划，Prescription Drug Plan）四个部分。【相关节目】 E190｜司美格鲁肽的新对手们：制药巨头混战减肥药下半场 (https://www.xiaoyuzhoufm.com/episode/68142d0c6a74c518bad4346c) 视频：枪声背后的信任危机：“病不起”的美国人【硅谷101】 (https://www.bilibili.com/video/BV19REpzUEEF/?share_source=copy_web&vd_source=0568ffb1b138f6bdd3e937153df3688c) 【监制】泓君【后期】 AMEI 【运营】陈思扬、孙泽平、王梓沁【BGM】 The Secret Spring : Helmut Schenker Supine : Peter Sandberg Wild Night at Harry's : Harry Edvino 【在这里找到我们】公众号：硅谷101 收听渠道：Apple Podcast｜Spotify｜小宇宙｜喜马拉雅｜蜻蜓FM｜荔枝FM｜网易云音乐｜QQ音乐其他平台：YouTube｜Bilibili 搜索「硅谷101播客」联系我们：[email protected] Special Guest: 郭霆.
--------
1:11:12
--------
1:11:12